Rispetto alla comparsa di tumori in altri organi, le neoplasie intraoculari sono relativamente rare nei cani e nei gatti. I tumori primari sono più comuni delle malattie metastatiche.
La diagnosi clinica dei tumori intraoculari è spesso difficile. A differenza dei tumori cutanei, le neoplasie oculari spesso non sono facilmente visibili esternamente.
Le masse intraoculari possono anche causare vari segni clinici a seconda delle strutture interessate all’interno dell’occhio, complicando ulteriormente la diagnosi. Di conseguenza, anche tumori molto piccoli o benigni possono avere effetti drammatici sulla funzionalità oculare. Perdita o compromissione della vista, danni ai tessuti e sviluppo di glaucoma secondario sono tipici segni clinici che spingono i proprietari di animali domestici a consultare un veterinario.
Sebbene i tumori abbiano effetti diversi a seconda della loro posizione anatomica nell’occhio, le neoplasie oculari sono una causa comune di enucleazione.
Secondo la letteratura, i tumori melanocitici sono le neoplasie intraoculari primarie più comuni sia nei cani che nei gatti.
Secondo la classificazione dell’OMS, questi sono suddivisi in due gruppi: i tumori benigni sono chiamati melanocitomi, mentre le varianti maligne sono chiamate melanomi.
Nell’occhio, l’uvea anteriore è considerata la sede più comune per lo sviluppo di tumori melanocitici intraoculari negli animali (Fig. 1).
Nei cani, la maggior parte dei tumori è benigna, mentre nei gatti, sono prevalentemente classificati come maligni.
Al contrario, le neoplasie melanocitiche dell’uvea posteriore sono rare sia nei cani che nei gatti e sono solitamente benigne in questa sede.
Di seguito vengono analizzate più dettagliatamente le caratteristiche specifiche delle due entità più comuni nei cani e nei gatti.
Melanoma diffuso dell’iride del gatto (FDIM)
I tumori melanocitici rappresentano il 67% di tutte le neoplasie oculari primarie nei gatti. Il melanoma diffuso dell’iride del gatto è di gran lunga la neoplasia melanocitica oculare più comune. I melanomi limbari e i melanomi atipici sono varianti diagnosticate significativamente meno frequentemente.
La FDIM può verificarsi nei gatti di qualsiasi età, con un’età media di 9,4 anni. Non è nota alcuna predisposizione di razza o sesso. È una malattia maligna con una presentazione clinica altamente variabile, che rende difficile la diagnosi in alcuni casi, soprattutto nelle fasi iniziali. Le lesioni spesso iniziano come puntini pigmentati singoli o multipli sull’iride, che appaiono macroscopicamente come macchie piatte e nere. Queste macchie sono chiamate melanosi dell’iride e sono considerate precursori benigni della FDIM.
La progressione della malattia è altamente variabile e quindi imprevedibile. Le lesioni possono rimanere invariate per mesi o addirittura anni, mentre, in alcuni casi, una rapida progressione con crescita localmente invasiva e metastasi si verifica in un breve lasso di tempo. Ciò complica ulteriormente la gestione clinica.
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Fig. 1: Immagine macroscopica di un melanocitoma canino dell’uvea anteriore (*) con dislocazione uveale, sezione trasversale;
C = cornea, L = cristallino, V = vitreo.
Fonte: Laboklin
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Fig. 2 A: Melanoma felino diffuso dell’iride, area dell’angolo camerale (F). L’iride (I) è dilatata da numerose cellule tumorali melanocitiche scarsamente differenziate e moderatamente pigmentate. Crescita invasiva (punta di freccia) nella sclera (S). Colorazione HE, ingrandimento 8x. Scala: 1 mm.
B: Dettaglio, freccia: figura mitotica atipica. Le cellule circostanti mostrano moderata atipia cellulare e nucleare. Colorazione HE, ingrandimento 20x. Scala: 80 μm
Fonte: Laboklin
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Fig. 3 A: Occhio, panoramica. Melanocitoma canino dell’uvea anteriore con dislocazione della normale struttura dell’iride (quadrato) e crescita lievemente invasiva nella sclera adiacente (ellisse).
L = cristallino, C = cornea, R = retina.
Colorazione HE, ingrandimento 0,6x. Barra della scala: 4 mm.
B: Sezione dettagliata della massa tumorale. Melanociti neoplastici ben differenziati, altamente pigmentati, di forma poligonale. Ingrandimento 40x, colorazione HE. Barra della scala: 60 μm.
Fonte: Laboklin
Clinicamente, la melanosi iridea e gli stadi precoci della FDIM sono indistinguibili. La transizione dalla melanosi iridea alla FDIM maligna può essere determinata solo mediante esame istologico.
Nella melanosi iridea, i melanociti sono limitati esclusivamente agli strati esterni della superficie dell’iride. Non appena i melanociti atipici si diffondono nello stroma dell’iride, le lesioni progrediscono in FDIM. In questa fase, le caratteristiche cliniche includono ispessimento dell’iride, alterazioni della forma della pupilla (discoria) e ridotta mobilità pupillare.
La malattia può progredire lentamente o rapidamente. Attualmente, non esiste un metodo valido per prevedere la velocità di progressione, poiché i fattori che accelerano la progressione della malattia sono sconosciuti. In caso di progressione lenta, uno dei primi segni è un aumento del numero o delle dimensioni delle macchie nere nell’iride.La superficie dell’iride appare quindi irregolare e non più liscia.
Con il progredire della malattia, si verifica una crescita localmente invasiva nei tessuti adiacenti (Fig. 2A e B). Le masse tumorali possono diffondersi in varia misura all’iride, all’angolo camerulare e al corpo ciliare; in alcuni casi, sono interessati l’intero bulbo oculare e i tessuti adiacenti. Se si verifica un’ostruzione del deflusso nell’angolo camerulare, il drenaggio dell’umor acqueo non funziona più e si sviluppa un glaucoma secondario.
Nei casi avanzati, possono formarsi metastasi. Mentre le metastasi intraoculari probabilmente si formano per esfoliazione delle cellule tumorali nell’umore acqueo, la via più probabile per le metastasi extraoculari è la diffusione ematogena attraverso il plesso venoso sclerale, motivo per cui l’invasione delle cellule tumorali nel plesso è un importante fattore prognostico. Le metastasi sono più comunemente segnalate negli organi addominali, in particolare nel fegato. Ma possono essere colpiti anche la milza, i linfonodi, le ossa e i polmoni.
I dati sul potenziale metastatico sono scarsi. I dati sulle metastasi variano dal 19% al 63%. Tuttavia, questi studi spesso si riferiscono a un numero limitato di casi o includono un numero relativamente elevato di casi in stadio avanzato. Poiché ciò può portare a una sovrastima errata dell’incidenza di malattia metastatica, tali risultati devono essere interpretati con cautela. Sebbene possano trascorrere diversi anni tra la diagnosi di FDIM e il decesso per metastasi, la prognosi della malattia rimane cauta.
Indicatori prognostici negativi per la comparsa di metastasi nella FDIM:
- Conta mitotica > 7/HPF (campo ad alto ingrandimento)
- Invasione del plesso venoso sclerale, della coroide e del tessuto connettivo circostante
- Necrosi intratumorale
- Glaucoma secondario
Attualmente, l’unica opzione terapeutica è l’enucleazione. Terapie adiuvanti per la malattia metastatica dell’FDIM, come quelle utilizzate per il melanoma canino, non sono disponibili. La diagnosi di melanosi iridea deve essere interpretata con cautela, poiché queste lesioni possono progredire piuttosto rapidamente e diventare maligne. Si raccomandano pertanto controlli clinici di follow-up regolari e approfonditi.
Tumori melanocitici dell’uvea anteriore del cane
I tumori melanocitici canini dell’uvea anteriore sono i tumori intraoculari primari più comuni nei cani. I cani di mezza età e anziani sono più comunemente colpiti, ma possono insorgere a qualsiasi età.
Non è nota una predisposizione di razza o sesso.
Le neoplasie melanocitiche uveali canine sono generalmente classificate come benigne, a differenza del melanoma diffuso dell’iride felino. Nonostante il loro comportamento biologico generalmente benigno, anche in questo caso viene comunemente utilizzato il termine “melanoma”.
Tuttavia, secondo la classificazione dell’OMS, le varianti benigne dovrebbero essere più correttamente chiamate melanocitoma e melanoma maligno.
L’aspetto clinico dei tumori melanocitici uveali canini è molto variabile e spesso colpisce l’iride, il corpo ciliare o entrambe le strutture. La coroide è raramente coinvolta. La diffusione locale del tumore porta spesso al glaucoma, simile alla variante felina. Il melanocitoma canino benigno dell’uvea anteriore presenta un quadro relativamente uniforme, indipendentemente dall’esatta sede intraoculare di origine del tumore. Tipicamente, questi tumori sono altamente pigmentati e composti da cellule poligonali fusiformi o paffute che presentano minime atipie cellulari e nucleari (Fig. 3B). Le figure mitotiche sono rare o assenti. Molti melanocitomi uveali canini si diffondono lungo il reticolo corneosclerale e crescono nello stroma corneale. Inoltre, anche la sclera e il tessuto extrasclerale sono spesso infiltrati da questi tumori (Fig. 3A).
Ad esempio, i melanocitomi uveali canini dell’uvea anteriore, sebbene classificati come benigni, mostrano regolarmente una crescita localmente invasiva.
Quest’ultima è spesso considerata un segno di malignità in altri tumori. Tuttavia, le segnalazioni di metastasi nei tumori melanocitari uveali canini dell’uvea anteriore si riscontrano solo in una piccola percentuale di casi, motivo per cui la crescita localmente invasiva non è un criterio affidabile per la malignità e per distinguere tra comportamento benigno e maligno.
Al contrario, la conta mitotica è un fattore più importante nel determinare la malignità, poiché le metastasi si verificano soprattutto nei casi con una conta mitotica elevata (> 4/10 HPF, campi ad alto ingrandimento).
Tuttavia, a parte la conta mitotica, attualmente non sono noti altri criteri istologici in grado di predire il comportamento biologico maligno. In generale, le atipie cellulari e nucleari sono pronunciate nelle rare varianti maligne (melanomi) e i tumori sono spesso solo molto lievemente o per niente pigmentati, il che a sua volta complica la diagnosi. In questi casi, l’esame immunoistologico può essere utile per confermare l’origine melanocitaria delle cellule tumorali.
Conclusione
Nei tumori melanocitici uveali sia canini che felini, è difficile distinguere tra forme/precursori benigni e tumori uveali maligni basandosi esclusivamente sulle caratteristiche cliniche (Tabella 1). I gatti con iperpigmentazione dell’iride devono essere sottoposti a un esame clinico generale completo e a una visita oculistica specialistica. Per distinguere tra melanosi iridea e stadi precoci di melanoma diffuso felino dell’iride, è necessario un esame istologico. Ulteriori tecniche di imaging, come ecografia, TC o RM, sono consigliabili per valutare l’entità dell’invasività e la presenza di metastasi, soprattutto perché il rischio di metastasi è maggiore nel melanoma diffuso felino dell’iride rispetto al melanocitoma canino dell’uvea anteriore.
Tabella 1: Panoramica delle caratteristiche cliniche del melanoma diffuso felino dell’iride e del melanocitoma canino dell’uvea anteriore
| Melanoma diffuso felino dell‘iride | Melanocitoma canino dell‘uvea | |
| Andamento | maligno | benigno (multiplo) |
| Crescita locale invasiva | sì, indice di malignità | sì, ma nessun criterio attendibile di malignità |
| Potenziale metastatico | sì | no |
| Progresso della malattia | molto variabile | lento |
| Prognosi | cauta | buona dopo enucleazione |
I cani con tumori melanocitici dell’uvea anteriore hanno una prognosi favorevole nei casi benigni (melanocitomi) in termini di aspettativa di vita, sebbene spesso venga raccomandata l’enucleazione.
In alcuni casi, i tumori mostrano una conta mitotica > 4/10 HPF, che porta alla classificazione come melanoma. I melanomi hanno una prognosi cauta perché è più probabile che presentino un comportamento maligno, con rapida progressione e metastasi.
Sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere meglio i fattori e i meccanismi che influenzano la progressione del melanoma diffuso felino dell’iride e prevedere con precisione il rischio di metastasi nei tumori melanocitici canini dell’uvea anteriore.
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Dott.ssa Cynthia de Vries, DVM, Dipl. ECVP e
Dott.ssa Christina Stadler, Patologa Veterinaria
