2.      Mesenchymal and Melanocytic Tumours

Mesenchymal tumours are often malignant, with fibrosarcomas in particular being regularly observed. Chronic skin injuries, for example as a result of self-mutilation or injuries inflicted by other birds, are considered predisposing factors for the development of such sarcomas.

Clinically and cytologically, it is often difficult to distinguish granulation tissue from a sarcoma, particularly in the case of extensive or firm lesions.

Cytology may reveal highly activated and atypical-looking fibroblasts, which can also occur as part of physiological wound healing processes. In such cases, histopathological examination is the method of choice for further investigation.

Haemangiosarcomas and melanocytic tumours are rare in ornamental birds. Here too, histopathological examination is essential for assessing malignancy.

Benign mesenchymal tumours include haemangiomas, fibromas and lipomas. The first two entities are often difficult to assess cytologically, as only a small number of cells can be obtained from cavernous and firm tissues. Lipomas, on the other hand, are readily amenable to cytological examination, as adipocytes can be easily aspirated. However, histopathological examination is also required here for a definitive assessment, particularly to distinguish the lesion from the surrounding tissue.

3.      Round Cell Tumours

Malignant lymphoma is the most common round cell tumour of the skin. The diagnosis can be established by cytological or histopathological identification of an atypical lymphoid cell population. An exclusively cutaneous manifestation is rare; in most cases, systemic disease is already present at the time of diagnosis.

While a viral aetiology (Gallid alphaherpesvirus 2) is known in chickens, no corresponding association has so far been demonstrated in ornamental birds.

 

Non-neoplastic Skin Lesions

In addition to neoplasms, non-infectious inflammatory processes can also present as nodular lesions.

1.    Non-infectious

1.1 Feather Follicle Cysts
Feather follicle cysts are non-neoplastic skin lesions that occur particularly frequently in budgerigars and certain canary breeds (Fig. 3). They often have a high recurrence rate and may occur as multiple lesions. A developmental disorder, possibly of genetic origin, is considered to be the underlying cause. Cytologically, abundant keratin can usually be aspirated, while histologically, dilated feather follicles with marked hyperkeratosis are observed.

1.2 Polyps
Polyps are benign proliferations of the mucous membrane or skin, consisting of differentiated epithelium and underlying connective tissue. They often occur in association with chronic inflammation and particularly affect the oral cavity, eyelids and cloacal region.

1.3 Gout and Pseudogout
Both conditions are characterised by the deposition of metabolic products in the joints and can present clinically as nodules. Gout involves urate deposits, while pseudogout involves calcium crystals.
In advanced cases, material can be aspirated and differentiated cytologically. Histological examination may only be possible to a limited extent depending on the location, but can provide additional information in easily accessible lesions.

1.4 Xanthomas
Xanthomas are focal to multifocal accumulations of lipid-laden macrophages, frequently occurring in the breast and wings. Clinically, they appear as yellowish-orange, firm thickenings. They are often associated with elevated blood lipid levels, for example as a result of a high-fat diet. Diagnosis is made cytologically or histologically. An important differential diagnosis is mycobacteriosis, which should be investigated using special stains (see below).

2.      Infectious

Infectious diseases can also be associated with nodular skin lesions.

2.1 Abscesses
Following skin injuries, bacterial infections can lead to abscess formation. Cytologically, numerous intact or degenerated heterophilic granulocytes can be observed. Histologically, the diagnosis can be confirmed by identifying a pyogenic membrane and a capsule-like boundary.

2.2 Avian Pox
Infections with avipoxviruses occur in many bird species and show a high degree of host specificity. Featherless areas of the skin are preferentially affected. A pronounced epithelial proliferation is characteristic, although secondary bacterial infections can complicate the appearance.This makes cytological assessment more difficult, meaning that histopathological examination of biopsies taken from the edge of the lesion is the method of choice. Large eosinophilic cytoplasmic inclusion bodies are diagnostically characteristic (Fig. 4); PCR testing can be used to confirm the aetiology.

2.3 Mycobacterial Granulomas
Mycobacterial infections can generally lead to systemic infections with organ involvement (lungs, liver, intestines), but local cutaneous lesions can also occur (Fig. 5). These pathogens are zoonotic, and detection in both birds and mammals is subject to mandatory notification under the German Animal Diseases Notification Regulation (TierSeuchMeldV). Using Ziehl–Neelsen staining, acid-fast bacilli can be detected both cytologically and histologically in the cytoplasm of macrophages and in necrotic material from caseous lesions. Further differentiation of the pathogens (e.g. by culture or PCR) is of interest in order to better assess their zoonotic potential.

Conclusion

A wide range of diseases can manifest as nodular skin lesions, and clinically distinguishing a neoplastic process from inflammation or infection can be challenging. When interpreted in the clinical context, cytological examination of smear preparations and histopathological evaluation of tissue samples from representative affected sites are the gold standard for differentiating these lesions.

 

Dr. Kathrin Jäger

Services Related to This Topic

• Cytology / cytology requiring additional processing
• Histopathology / histopathology requiring additional processing
• Bacteriology (aerobic/anaerobic)
• Mycobacteria (Ziehl–Neelsen staining, culture, PCR)
• Pathogen detection by PCR (e.g. mycobacteria, avipoxvirus, herpesviruses)

The sample requirements described below refer to the analytical methods currently used by Laboklin for the measurement of various analytes. As analytical methods continue to evolve, these requirements may change over time. If in doubt, contact our laboratory before sample collection.
As a general rule, marked haemolysis and lipaemia should be avoided. Common causes of haemolysis include prolonged venous occlusion, difficult venepuncture, clotting in the refrigerator, and failure to separate serum or plasma before shipment. Fasting blood samples are generally recommended for hormone measurements to minimise lipaemia.

 

Thyroid Gland

T4 (Total T4, TT4; Free T4, fT4) and T3

Indications: Screening for hypothyroidism; screening and diagnosis of hyperthyroidism.

Important considerations before sample collection: T4 concentrations may be reduced by non-thyroidal illness (NTI) and by various medications. Free T4 is somewhat less affected by these factors, but its concentration may also be decreased by NTI and certain drugs. Differentiation from genuine hypothyroidism requires further diagnostic investigation.

Analytical methods: Measurement can be performed using two different methods.

1. CLIA (Chemiluminescent Immunoassay): This assay is based on the immunological binding of the T4 molecule. For initial screening, this more cost-effective method is often sufficient.
2. LC-MS/MS (Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry): This method is increasingly regarded as the gold standard. It is considered particularly precise because it measures only the T4 molecule itself, thereby avoiding interference from metabolites or antibodies. At Laboklin, LC-MS/MS testing is available for T4, T3 and rT3 (see below).

Sample material: Serum (mandatory for LC-MS/MS; preferred for CLIA).

Good to Know: TT4 and fT4 remain stable at room temperature for three to five days. For fT4 it is being discussed that dissociation of T4 from its binding proteins may occur after more than five days and/or when exposed to high ambient temperatures. This may result in elevated fT4 concentrations, potentially leading to misinterpretation of results.

TSH

Indications: Investigation of hypothyroidism; treatment monitoring.

Important considerations before sample collection: In the presence of a low T4 concentration and compatible clinical signs, an elevated TSH concentration generally confirms hypothyroidism. However, approximately 30% of hypothyroid dogs have low TSH concentrations. In such cases, further diagnostic investigations are required to differentiate between NTI and hypothyroidism.

Analytical method: CLIA

Sample material: Serum

Good to Know: TSH is stable for 24 hours at room temperature and for seven days when refrigerated (2 to 8°C).

Reverse T3 (rT3)

Indications: Aid in differentiating between NTI and hypothyroidism in dogs with reduced T4 concentrations and no increase in TSH; support in cases of suspected hyperthyroidism in cats when T4 concentrations are not elevated as expected.

Important considerations before sample collection: rT3 is a highly promising parameter. However, interpretation should always be performed in the clinical context and in combination with other thyroid parameters.

Analytical method: LC-MS/MS

Sample material: Serum

Good to Know: rT3 remains stable at room temperature for up to 14 days.

Autoantibodies (against Thyroglobulin, T3 and T4)

Indications: Suspected interference with T4 measurement by CLIA; breeding health screening and breeding approval programmes.

Important considerations before sample collection: Immunosuppression (medication) and immune stimulation (for example vaccination) may alter antibody concentrations. This should be taken into account when interpreting results.

Analytical method: ELISA. Results are reported either quantitatively (percentage proportion in the sample) or qualitatively (positive/negative).

Sample material: Serum

Good to Know: Antibodies are relatively stable. However, samples should be transported refrigerated if transport times exceed 48 hours. Sample quality is particularly important for antibody testing. Serum must be cleanly separated, and haemolysis and lipaemia must be avoided.

 

Parathyroid Gland

Parathyroid Hormone (PTH)

Indications: Investigation of hyperparathyroidism or hypoparathyroidism.

Important considerations before sample collection: As interpretation depends on correlation with the blood calcium concentration at the time of sampling, PTH and calcium should be measured from the same serum sample or from serum collected at the same sampling time.

Sample material: Serum

Analytical method: CLIA

Good to Know: PTH is unstable. Consequently, proper pre-analytical handling is of great importance. The sample should be allowed to clot for no longer than 30 minutes, then centrifuged immediately and the serum transferred into a separate tube. The separated serum must be stored and transported frozen. At a minimum, shipment should be carried out using pre-frozen cooling packs; transport on dry ice is ideal.

 

Adrenal Gland

Cortisol

Indications: Screening parameter for ruling out hypoadrenocorticism; measurement as part of the ACTH stimulation test and the dexamethasone suppression test.

Important considerations before sample collection: Cortisol secretion increases in response to both emotional and physical stress. This can affect the results of functional tests. In particular, the dexamethasone suppression test should be performed only after concurrent diseases have been resolved and under conditions that are as stress-free as possible.

Analytical methods: CLIA; LC-MS/MS may be used for specific clinical questions. In routine diagnostics, cortisol is generally measured using immunological assay methods (CLIA). In human medicine, however, LC-MS/MS is increasingly becoming established as a highly specific and precise method for cortisol measurement.

Sample material: Measurement can be performed using plasma. However, serum is preferred to ensure standardisation of hormone testing. In particular, the same sample material should always be used for follow-up measurements and functional tests to ensure consistent and comparable results.

Good to Know: Cortisol in serum samples is generally stable at room temperature for 3 to 5 days. Marked lipaemia may affect cortisol measurements performed using immunoassays. Although fasting is not strictly required for functional testing, it may be advisable to feed only a small and/or low-fat meal before testing in order to minimise lipaemia-related interference.

Urine Cortisol-to-Creatinine Ratio (UCCR)

Indication: Screening for possible Cushing’s syndrome.

Important considerations before sample collection: Urine samples for UCCR determination should ideally be collected in the morning and in a stress-free environment, with at least three (better five) days between sample collection and a veterinary visit. Before submission, urinary tract infection should be excluded by performing urinalysis, including sediment examination.

Analytical method: For one of the immunoassays widely used in veterinary medicine for urinary cortisol measurement (CLIA, Immulite 2000®, Siemens, Germany), changes made by the manufacturer to the assay substrate have led to concerns regarding the reliability of results obtained from canine urine samples. The assay used by Laboklin is not affected by this issue.

Endogenous ACTH (eACTH)

Indications: Further differentiation of Cushing’s syndrome and hypoadrenocorticism (Addison’s disease).

Analytical method: CLIA

Sample material: EDTA plasma

Good to Know: Endogenous ACTH is unstable in biological samples, particularly in dogs. It is rapidly degraded by endogenous enzymes in the blood, which may lead to falsely low results. When stored frozen at -20°C in separated plasma, eACTH remains stable for extended periods. Blood should therefore be collected into pre cooled EDTA tubes, ideally chilled in a freezer at -20°C before sampling. Centrifuge and separate immediately, transfer plasma to an uncoated tube and ship frozen. Ideally, the sample should arrive at the laboratory still frozen. Glass tubes are not suitable, as eACTH binds to glass surfaces, which can reduce the measured concentration.

Aldosterone

Indication: Investigation of hyperaldosteronism.

Important considerations before sample collection: The patient should be adequately hydrated, as the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) is influenced by hypovolaemia and dehydration.

In azotaemic patients, measurement of aldosterone alone is not sufficient for the diagnosis of primary hyperaldosteronism, as aldosterone concentrations may also be elevated in renal disease. Feeding time can have an effect on the RAAS; therefore, collection of a fasting blood sample is recommended.

Sample material: Serum

Analytical method: LC-MS/MS. This method is considered highly precise and superior to immunological assay methods. It is important to note that LC-MS/MS typically measures lower aldosterone concentrations than other analytical methods. This has been taken into account in the reference intervals provided by Laboklin.

Good to Know: The sample should be as fresh as possible and no older than 48 hours. Allow to clot for ≤30 minutes, centrifuge immediately and transfer serum to a separate tube. The separated sample should be cooled as quickly as possible and must arrive at the laboratory under refrigerated conditions.

RAAS Profile (Calculation of Renin Activity, ACE Activity and the AA2 Ratio) 

Indication: Investigation of hyperaldosteronism in patients with concurrent azotaemia.

Important considerations before sample collection: The patient should be adequately hydrated, as the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) is influenced by hypovolaemia and dehydration. Feeding time can have an effect on the RAAS; therefore, collection of a fasting blood sample is recommended.

Sample material: Serum

Analytical method: Renin activity is calculated following measurement of aldosterone, angiotensin I and angiotensin II by LC-MS/MS. The method has been validated for both cats and dogs.

Good to Know: Angiotensin I and angiotensin II are unstable and must not be exposed to temperatures of 4 to 8°C. Consequently, the sample must arrive at the laboratory frozen. The sample should be allowed to clot for no longer than 30 minutes, then centrifuged immediately and the serum transferred into a separate tube. The serum needs to be frozen immediately at -20°C. The sample must not be stored in a refrigerator prior to freezing and, once frozen, must not be allowed to thaw before arrival at the laboratory (!). Shipment on dry ice is mandatory. 

Catecholamines (Metanephrine, Normetanephrine)

Indications: Investigation of a pheochromocytoma or catecholamine-producing paraganglioma.

Important considerations before sample collection: Catecholamines are released in response to stress. Consequently, stressful situations may lead to increased catecholamine secretion. Urinary measurement is less affected by episodic catecholamine release than blood measurement. Urine samples may be collected either by cystocentesis or as a free-catch sample. Collection in the home environment is not mandatory. However, a urinary tract infection should be excluded before sample submission by performing a urinalysis, including sediment examination.

Medications such as phenoxybenzamine, metoclopramide, β-blockers, calcium channel blockers or sympathomimetics (epinephrine,
dopamine, dobutamine, phenylpropanolamine and terbutaline) may cause falsely elevated results. Particular attention should be paid to ensuring that sample collection takes place before initiation of any potential treatment with phenoxybenzamine.

Analytical method: LC-MS/MS

Sample material: EDTA plasma or urine (free-catch or cystocentesis sample)

Good to Know: Catecholamines are unstable in blood samples. Blood should therefore be centrifuged immediately and the plasma separated without delay. After transfer into an uncoated sample tube, the plasma should either be stored refrigerated at 4°C, where it remains stable for up to three days, or frozen at -20°C. Samples should be shipped under refrigerated conditions and must arrive at the laboratory chilled. Shipment with pre-frozen cooling packs is the minimum requirement; transport on dry ice is ideal. In urine, catecholamines remain stable for several days even at room temperature. The acidification of urine samples that was previously recommended is no longer performed. Studies in both human and veterinary medicine have demonstrated that acidification is not necessary.

 

Pituitary Gland

Insulin-Like Growth Factor 1 (IGF-1)

Indications: Acromegaly (hypersomatotropism) and pituitary dwarfism (hyposomatotropism).

Analytical method: CLIA

Sample material: Serum

Good to Know: The sample should be allowed to clot for no longer than 30 minutes, then centrifuged immediately and the serum transferred into a separate tube. Provided that the blood sample is centrifuged and separated promptly, IGF-1 remains stable for 24 hours at room temperature and for up to seven days at 4°C. Cooling of the sample and shippment under refrigerated conditions is recommended, especially if prolonged transportation times are expected.

 

Endocrine Pancreas

Insulin

Indication: Insulinoma

Important considerations before sample collection: Blood sampling should be performed during documented hypoglycaemia (blood glucose < 3.3 mmol/L or < 60 mg/dL). Glucose and insulin measurements must be performed on serum obtained from blood collected at the same time.
Ideally, collect blood from a large vessel (e.g. the jugular vein) using a large-bore needle to minimise haemolysis and facilitate rapid collection.

Analytical method: CLIA (dog), ELISA (cat)

Sample material: Serum

Good to Know: Insulin is unstable in serum at room temperature and may undergo significant degradation within a few hours. The blood sample should therefore be allowed to clot for no longer than 30 minutes, then centrifuged immediately and the serum transferred into a separate tube to minimise degradation. The sample should be stored refrigerated at 4°C. If analysis cannot be performed within 24 hours, freeze serum at -20°C (-80°C for long-term storage). Refrigerated shipment must be ensured using pre-frozen cooling packs; for longer transport times, shipment on dry ice is recommended. The sample should arrive at the laboratory refrigerated (4-8°C). As haemolysis may result in the release of insulin-degrading enzymes, it should be avoided whenever possible.

Jennifer von Luckner, Ruth Klein

 

Our Endocrinology Services Include

• Individual hormone assays
• Functional endocrine testing
• Specialised diagnostic profiles

Cette phase n’est pas seulement thérapeutique, elle permet également au clinicien de déterminer, pour chaque patient :

• le degré de gravité de la maladie,
• le traitement minimal nécessaire pour maintenir l’absence de symptômes,
• le schéma et la fréquence des poussées.

Dès que la maladie a été suffisamment caractérisée chez un patient particulier, il convient d’envisager une immunothérapie spécifique. Elle est recommandée chez tous les patients présentant une allergie environnementale confirmée, car il s’agit généralement d’une maladie évolutive dont la gravité et la fréquence des poussées augmentent avec le temps.

Il est souhaitable de commencer le traitement dès que le diagnostic est confirmé, car les bénéfices à long terme sont plus importants aux stades précoces et la probabilité de pouvoir réduire, voire arrêter, le traitement médicamenteux augmente.

L’ASIT peut toutefois s’avérer efficace même dans les cas chroniques ou graves, où l’objectif est généralement d’améliorer la maîtrise de la maladie et de réduire la prise de médicaments.

Enfin, il s’agit de trouver un juste équilibre entre un début précoce du traitement et une certitude diagnostique suffisante.

Test d’allergie : non seulement pour le diagnostic, mais aussi pour la planification du traitement

Les tests d’allergie ne servent pas à établir un diagnostic (l’allergie est un diagnostic clinique, voir ci-dessus), mais à identifier les allergènes concernés en vue de la mise en place d’une ASIT.

Les tests sérologiques des IgE et les tests intradermiques sont tous deux appropriés. Les tests sérologiques présentent des avantages en ce qui concerne la standardisation et la praticabilité.

La qualité et la spécificité des tests utilisés sont déterminantes, car elles influencent directement le choix des allergènes et, par conséquent, l’efficacité du traitement.

Les tests de haute qualité devraient :

• détecter les IgE spécifiques à l’allergène (en évitant les réactions croisées avec les IgG),
• tenir compte du problème des déterminants glucidiques à réaction croisée (CCD), qui peuvent entraîner des résultats faussement positifs sans importance clinique.

L’utilisation de systèmes de test basés sur le récepteur IgE à haute affinité (FcεRIα), en combinaison avec des systèmes de détection et de blocage par CCD, améliore considérablement la précision de l’identification des allergènes et permet une composition plus précise et plus pertinente sur le plan clinique de la désensibilisation allergénique spécifique (ASIT).

Voies d’administration de l’ASIT

L’immunothérapie sous-cutanée (SCIT) est considérée comme la norme. D’autres approches ont été mises au point afin d’améliorer l’efficacité du traitement et d’accélérer l’apparition des effets.

Les principales voies d’administration disponibles sont présentées ci-dessous.

Immunothérapie sous-cutanée (SCIT) – l’approche classique

L’immunothérapie sous-cutanée reste la voie d’administration la plus couramment utilisée et la mieux documentée dans la pratique clinique.

En règle générale, le traitement commence par une phase d’augmentation progressive de la posologie, suivie d’un traitement d’entretien. Avec les protocoles actuels, tels que celui d’Artuvetrin®, la phase d’induction est simple et permet d’atteindre la dose complète au cours des trois premiers mois de traitement.

Cette approche se caractérise par un profil de sécurité bien établi, une grande flexibilité permettant une adaptation individuelle, ainsi qu’une vaste expérience clinique. C’est pourquoi la SCIT reste le traitement de premier choix dans la plupart des cas.

Protocoles sous-cutanés accélérés :

approches « rush » et « cluster »

Les protocoles accélérés visent à réduire le délai nécessaire pour atteindre la dose d’entretien.

Dans le cadre de l’immunothérapie dite « Rush » (RIT), plusieurs doses croissantes sont administrées sur une courte période, souvent en une seule journée. La quantité cumulative d’allergènes administrée en une journée dépasse alors la dose d’entretien habituelle, ce qui s’accompagne d’un risque accru d’effets secondaires. C’est pourquoi la RIT nécessite une surveillance étroite et est généralement réalisée en milieu hospitalier.

Le traitement « Cluster » regroupe plusieurs injections en une ou quelques séances, permettant ainsi d’atteindre plus rapidement la dose d’entretien sans la dépasser. Bien que les données publiées soient limitées, l’expérience clinique montre que cette approche peut constituer une alternative viable dans certains cas, sans nécessiter d’hospitalisation.

L’immunothérapie sublinguale (SLIT) : une alternative dont l’efficacité est encore peu étayée

L’immunothérapie sublinguale a été mise au point comme alternative non invasive et est administrée quotidiennement par voie cutanée. Si certaines études font état d’une amélioration clinique, les données disponibles sont plus limitées par rapport à l’immunothérapie sous-cutanée (SCIT), c’est pourquoi son utilisation reste généralement réservée à des cas particuliers.

L’immunothérapie intralymphatique (ILIT) – administration ciblée avec un effet potentiellement plus rapide

L’immunothérapie intralymphatique consiste à administrer des allergènes directement dans les ganglions lymphatiques, où les cellules présentatrices d’antigènes et les lymphocytes participent à la modulation de la réponse immunitaire. Cette administration ciblée permet une présentation directe de l’antigène, nécessite des doses d’allergènes plus faibles que les protocoles sous-cutanés classiques et peut accélérer l’apparition de l’effet.

Cette approche vise à obtenir une immunomodulation plus efficace ; des études suggèrent un bon profil de sécurité et une apparition plus rapide des effets cliniques. Pour une efficacité optimale, l’ILIT doit être réalisée sous contrôle échographique.

Recommendation

La meilleure méthode d’administration n’est pas nécessairement la plus récente, mais celle qui concilie le mieux les données scientifiques, la sécurité, la praticabilité, l’adhésion de l’éleveur et le respect des conditions d’utilisation autorisées.

Pour la plupart des patients, l’immunothérapie sous-cutanée reste la méthode la plus fiable et la plus largement applicable, tandis que d’autres voies d’administration peuvent être envisagées dans certains cas particuliers.

Ces approches alternatives constituent généralement des utilisations hors AMM et devraient s’appuyer sur les données scientifiques disponibles ; il convient toutefois de privilégier les traitements conformes aux conditions d’utilisation autorisées pour le produit considéré.

À quoi faut-il s’attendre ?
Définition de la réussite thérapeutique

Un facteur déterminant pour la réussite de l’ASIT est de définir des attentes réalistes et raisonnables.

L’ASIT n’a pas d’effet immédiat. Le système immunitaire a besoin de temps pour s’adapter, et une amélioration clinique peut prendre jusqu’à 12 mois, voire plus. Il convient donc de poursuivre le traitement de manière rigoureuse avant d’en évaluer l’efficacité.

D’un point de vue clinique, la réponse au traitement peut être classée en différentes catégories :

• Rémission complète (excellents répondeurs) :
  disparition totale des symptômes cliniques sans traitement médicamenteux supplémentaire. Ce résultat n’est pas exceptionnel et peut être obtenu chez une proportion importante de patients (environ 50 %), en particulier lorsque le traitement est initié à un stade précoce et que les protocoles sont correctement suivis.
• Bonne amélioration clinique :
  diminution du prurit, réduction du nombre de poussées et diminution des besoins en médicaments. Cela concerne une grande partie des cas et est considéré, dans la pratique clinique quotidienne, comme un résultat thérapeutique positif.
• Réponse partielle
  Amélioration clinique moins prononcée, mais l’ASIT peut néanmoins contribuer à un meilleur contrôle à long terme. Chez certains patients, le traitement peut également aider à ralentir la progression de cette maladie chronique, même si l’amélioration clinique est moins marquée.

Au total, l’ASIT, en tenant compte des patients présentant une excellente réponse et de l’amélioration clinique significative, atteint un taux de réussite d’environ 70 à 80 %, qui peut potentiellement être encore plus élevé en cas de bonne observance.

L’importance de la compliance et de la gestion à long terme

La cause la plus fréquente d’un échec thérapeutique apparent est l’arrêt prématuré du traitement ou une compliance insuffisante.

Étant donné que l’ASIT a besoin de temps pour moduler la réponse immunitaire :

• un arrêt prématuré empêche l’effet de se développer,
• une administration irrégulière entraîne une diminution de l’efficacité,
• un suivi clinique insuffisant peut donner une fausse impression d’inefficacité de l’ASIT.

Un traitement symptomatique et proactif adapté doit donc être poursuivi jusqu’à ce que les symptômes cliniques soient complètement maîtrisés.

Déroulement – Adaptation du traitement selon les résultats

Chez les patients qui répondent à une ASIT, l’évolution clinique doit guider les décisions thérapeutiques.

Au fil du temps, on observe généralement :

• une diminution de la fréquence et de la gravité des poussées,
• une réduction progressive du besoin en médicaments,
• une adaptation du traitement au strict minimum nécessaire pour maintenir le contrôle de la maladie.

Il est important de noter que la dose d’ASIT reste généralement inchangée, tandis que le traitement symptomatique est ajusté. L’intensité de ce traitement ne doit pas être fixée à l’avance, mais adaptée de manière dynamique à l’évolution clinique du patient. Cela correspond à l’objectif de l’ASIT : non seulement contrôler les symptômes cliniques, mais aussi influencer l’évolution de la maladie et réduire la charge thérapeutique à long terme.

Conseil pratique – comment expliquer l’ASIT au propriétaire de l’animal

• Il s’agit d’un traitement à long terme, et non d’une solution rapide.
• Les autres traitements sont maintenus pour l’instant.
• Le succès ne signifie pas toujours qu’il faille arrêter tous les médicaments.

Résumé

L’immunothérapie spécifique aux allergènes est le seul traitement capable d’influencer l’évolution de la dermatite atopique. Son succès dépend non seulement du choix judicieux des allergènes et du protocole, mais aussi du moment opportun, de la personnalisation du traitement et d’une communication efficace avec le propriétaire de l’animal.

En pratique clinique, l’ASIT est un élément important de la prise en charge de la dermatite atopique à long terme, la clé résidant dans sa mise en œuvre optimale pour chaque patient.

 

Carmen Lorente-Méndez

 

Nos prestations à ce sujet :

• Test d’allergie (technologie des récepteurs Fcε) : tests préliminaires et principaux, profils axés sur les symptômes
• PAX complète avec extraits d’allergènes et composants moléculaires
• Formulations ASIT adaptées individuellement
• Aide à l’interprétation des résultats et à la planification du traitement

Dans la même étude, le taux de réussite thérapeutique était de 61 à 85 % pour la diarrhée chronique chez les chiens, les chats et les chevaux, et de 70 % pour la rhinite chronique chez les chats (8). Chez les chevaux, l’autovaccin peut également être utilisé en cas de diarrhée aqueuse (9). Dans une autre étude portant sur la pyodermite idiopathique récidivante chez le chien, l’administration d’un autovaccin à base de Staphylococcus (S.) pseudintermedius, en supplément à une antibiothérapie, a permis d’obtenir des scores de pyodermite nettement meilleurs par rapport au groupe traité uniquement par antibiotiques (10). Dans d’autres études, le taux de réussite pour cette indication s’est situé entre 77 et 88 % (11-13). Chez les lapins, les abcès causés par des souches hautement virulentes de S. aureus ont diminué en taille au cours de deux semaines grâce à un traitement par autovaccin, mais n’ont pas été complètement éliminés (14). Contrairement aux vaccins conventionnels, les autovaccins ne contiennent pas d’adjuvants. On a décrit l’administration d’immunomodulateurs visant à renforcer la réponse immunitaire cellulaire avant l’administration d’autovaccins contre les infections à staphylocoques (6).

Les principes du fonctionnement des autovaccins

Les autovaccins n’agissent pas en éliminant directement l’agent pathogène, mais en stimulant l’ensemble du système immunitaire, ce qui permet à l’hôte d’éliminer lui-même l’agent pathogène. Sir Edmond Almroth Wright avait déjà émis l’hypothèse d’une augmentation de l’activité phagocytaire due à la thérapie par autovaccin (4, 5). Même si le mécanisme d’action exact n’est pas encore entièrement élucidé, on suppose que le système immunitaire inné est initialement activé, ce qui entraîne une réponse immunitaire non spécifique et mobilise des cellules immunitaires phagocytaires, telles que les macrophages, vers le site de l’infection. Ensuite, la réponse immunitaire spécifique est activée, impliquant les lymphocytes T et B et mettant en œuvre à la fois des mécanismes de défense cellulaires et humoraux (6, 15). C’est ce qui distingue les autovaccins des vaccins conventionnels, qui stimulent principalement la réponse immunitaire humorale (6). Il a également été démontré que le traitement par autovaccins augmente la production de cytokines pro-inflammatoires, renforçant ainsi l’activité du système immunitaire (16). Les autovaccins administrés par voie orale, tels que ceux utilisés par exemple dans le traitement de la diarrhée d’origine bactérienne ou d’autres infections du tractus gastro-intestinal, entraînent en outre une augmentation des anticorps sécrétoires (IgA), qui protègent l’épithélium intestinal contre l’adhérence des bactéries et renforcent ainsi la barrière muqueuse (17, 18). Il est intéressant de noter que les autovaccins peuvent influencer la population bactérienne qui doit être combattue chez l’hôte. Une étude a montré qu’après le traitement, les souches présentant un patrimoine génétique réduit prédisposant à la survie chez l’hôte étaient majoritaires (19). Cela pourrait s’avérer bénéfique pour le traitement.

Autovaccins chez Laboklin

Laboklin peut fabriquer des autovaccins pour les animaux de compagnie qui ne sont pas destinés à la production alimentaire. Les animaux d’élevage sont exclus de cette mesure. La procédure exacte de commande d’un autovaccin comprend plusieurs étapes, notamment l’analyse bactériologique initiale, la constitution du dossier requis, ainsi que la production et l’expédition (fig. 1). Il ne faut pas administrer des autovaccins aux jeunes animaux de moins d’un an. Les modes d’administration des autovaccins comprennent les vaccins injectables pour les infections chroniques de la peau ou des oreilles, les vaccins par inhalation pour les infections chroniques des voies respiratoires, les vaccins oraux pour la diarrhée chronique, ainsi que les vaccins combinés comprenant une composante orale et une composante injectable pour les infections de l’appareil urogénital. Un tableau montre les types d’autovaccins les plus couramment fabriqués pour chaque espèce animale, en dépendance des symptômes observés (fig. 2). La période d’administration des différents autovaccins s’étend généralement sur 3 à 4 semaines. Pour que la préparation puisse être effectuée, il est nécessaire de remplir les formulaires de prescription de Laboklin et, en Allemagne, de présenter l’attestation de pharmacie délivrée par la pharmacie vétérinaire. Un autovaccin peut être fabriqué lorsqu’il n’existe aucun vaccin disponible dans le commerce contre l’agent pathogène en question. Le règlement (UE) 2019/6 relatif aux médicaments vétérinaires régit la fabrication, la prescription et la délivrance des autovaccins au niveau de l’Union européenne (20). Il y est également précisé que le vétérinaire traitant doit s’assurer que l’agent pathogène isolé, sous forme d’autovaccin, n’est administré qu’aux animaux appartenant à la même unité épidémiologique ou, s’ils se trouvent dans d’autres lieux, qu’il existe un lien épidémiologique avéré (21). Dès que les conditions légales sont remplies, l’autovaccin sera produit chez Laboklin. Cela implique, pour garantir la qualité et la sécurité, non seulement l’inactivation des germes et la mise au point de la concentration en germes, mais aussi un contrôle de stérilité d’une durée de deux semaines, conformément à la Pharmacopée européenne (22). Au total, on peut ajouter au maximum 4 micro-organismes à un autovaccin. En règle générale, les autovaccins peuvent être préparés à partir de micro-organismes aérobies, à l’exception des bactéries aérobies sporulées. Les bactéries strictement anaérobies, ainsi que les virus et les champignons, en sont également exclus. Avant de procéder à la fabrication d’un autovaccin, il convient de déterminer si les agents pathogènes isolés lors de l’examen bactériologique constituent des germes potentiellement pathogènes pour la localisation spécifique concernée. Un autovaccin contre les flores associées n’est pas efficace. Les six germes les plus fréquents, classés par type d’autovaccin, sont répertoriés dans un tableau récapitulatif (fig. 3). En cas de récidive, il est possible de préparer un vaccin de rappel à partir des germes isolés lors de l’examen bactériologique dans un délai d’un an. Le cas échéant, il peut également être utile de procéder à un nouvel examen bactériologique afin de déterminer le spectre bactérien actuel. En particulier dans le cas des pyodermites, on peut s’attendre à des récidives dans environ 20 % des cas (7, 8). Un autovaccin peut également être administré en complément d’un traitement antibiotique. Un traitement antibiotique n’est toutefois pas recommandé en cas de vaccins oraux. Un traitement antibiotique parallèle peut réduire l’efficacité de la réponse en anticorps IgA induite par les autovaccins en influençant le microbiote intestinal et l’homéostasie immunitaire muqueuse. Les effets indésirables dus aux autovaccins sont relativement rares. Des rougeurs et des gonflements peuvent toutefois apparaître au niveau du site d’injection. Au niveau systémique, on peut observer de la fièvre, une accélération de la fréquence respiratoire et de l’apathie (6). Il convient de noter que d’éventuelles maladies sous-jacentes peuvent influencer l’effet des autovaccins.

 

Résumé

Les autovaccins pour animaux constituent une alternative ou un complément important au traitement antibiotique dans le cas des maladies chroniques chez les animaux de compagnie, notamment dans le contexte de la résistance croissante aux antibiotiques.

 

Johannes Kupke, Martina Krapf

 

Nos prestations à ce sujet

• Bactériologie (aérobie)
• Vaccin oral
• Vaccin injectable
• Vaccin combiné
• Vaccin par inhalation

Le groupe d’experts Laboklin se penche sur un grand nombre de questions pertinentes pour la pratique. Sur le thème de l’hyperthyroïdie féline, quatre endocrinologues et une chirurgienne se sont réunis pour partager leurs connaissances avec nous.

Le comité d’experts était composé des personnes suivantes : Prof. Dr Felicitas Boretti, Dipl. ACVIM et ECVIM-CA, responsable du service d’endocrinologie, Clinique de médecine des petits animaux, Faculté Vetsuisse, Université de Zurich ; Dr Katarina Hazuchova, PhD, Dipl. ECVIM-CA, médecin-chef en médecine interne, Clinique des petits animaux, Giessen; Prof. Dr Mirja Nolff, Dipl. ECVS, responsable du service de chirurgie des tissus mous et des tumeurs, Clinique de chirurgie des petits animaux, Faculté Vetsuisse, Université de Zurich ; PD Dr Astrid Wehner, Dipl. ECVIM-CA, médecin-chef en médecine interne spécialisée en endocrinologie, LMU Munich; PD Dr Florian Zeugswetter, chef du service d’endocrinologie, Clinique universitaire pour les petits animaux de Vienne.

Avant d’aborder le diagnostic et le traitement, nous allons brièvement examiner l’origine de l’hyperthyroïdie féline : PD Dr Zeugswetter explique que la thyroïde normale du chat contient une sous-population de thyrocytes dotés d’un fort potentiel de croissance. Lorsque ceux-ci sont stimulés par certains facteurs externes, il en résulte une hyperplasie. Les cellules hyperplasiques commencent à se multiplier de manière autonome et l’hyperplasie adénomateuse évolue vers des adénomes et, dans de rares cas, vers des adénocarcinomes. Les facteurs déclenchants concrets de l’hyperplasie adénomateuse ne sont pas connus. La forte augmentation de la prévalence de cette affection depuis sa première description en 1977 suggère l’existence de facteurs externes. De nombreuses études ont mis en évidence des facteurs associés, tels que la vie purement domestique, les aliments en conserve, les régimes alimentaires riches en poisson, les fortes variations de la teneur en iode dans l’alimentation, la litière pour chat ainsi que les flavonoïdes (par exemple dans le soja). Les polyphénols (BPA) et les diphényléthers polybromés (PBDE) présents dans l’alimentation, l’eau potable ou l’environnement jouent probablement également un rôle.

PD Dr Zeugswetter résume ensuite les symptômes cliniques principaux de l’hyperthyroïdie féline. Il cite comme symptômes principaux la perte de poids malgré un bon appétit, la polyurie/polydipsie, un pelage hirsute, ainsi qu’une grande agitation et une vocalisation accrue. Des troubles gastro-intestinaux tels que des vomissements et de la diarrhée apparaissent souvent ; parfois, la diarrhée est même le seul symptôme. Cela soulève immédiatement la question suivante : quels sont les signes moins classiques qu’il ne faut pas négliger ? Dr Katarina Hazuchova souligne que les chats atteints d’hyperthyroïdie peuvent présenter une forte faiblesse accompagnée d’une ventroflexion cervicale. En cas de polypnée, l’hyperthyroïdie doit également être envisagée dans le cadre du diagnostic différentiel. Elle peut en effet être le signe d’un besoin accru en oxygène. De même, en cas d’apparition récente de souffles cardiaques ou d’autres signes de maladie cardiaque, il convient toujours de vérifier la fonction thyroïdienne. Cela vaut également pour les chats présentant des crises épileptiformes ou une cécité soudaine.

À propos du cœur : PD Dr Astrid Wehner souligne que les altérations cardiaques induites par l’hyperthyroïdie ne nécessitent souvent pas de traitement initial et peuvent revenir à la normale après un traitement efficace de l’hyperthyroïdie. Des biomarqueurs cardiaques tels que le (NT-)proBNP ou la troponine I peuvent être utiles pour l’évaluation. Si ces valeurs ne baissent pas par la suite malgré un bon contrôle de l’hyperthyroïdie, le chat doit subir un examen cardiologique afin de mieux qualifier la maladie cardiaque et, le cas échéant, de la traiter.

Prof. Felicitas Boretti évoque les modifications diagnostiques en laboratoire qui peuvent indiquer la présence d’une hyperthyroïdie. Elle explique que chez les chats présentant des taux hépatiques élevés associés à des symptômes cliniques correspondants, l’hyperthyroïdie doit figurer parmi les diagnostics différentiels. Tant l’AP (phosphatase alcaline) que l’ALT peuvent être élevées ; dans la pratique, l’ALT est certes plus souvent élevée, mais reste non spécifique, tandis qu’une élévation de l’AP est plus typique dans le contexte d’une hyperthyroïdie. Des taux élevés de phosphatase alcaline et de phosphate, parallèlement à des taux rénaux normaux, peuvent s’expliquer par une activité accrue des isoenzymes spécifiques aux os, qui reflète un remodelage osseux accru, et devraient, en présence de signes cliniques appropriés, donner lieu à un bilan thyroïdien ciblé.

Dans la plupart des cas, le diagnostic repose sur une concentration élevée de T4 dans le sang. PD Dr Florian Zeugswetter répond à la question de savoir dans quelle mesure l’âge du chat influence l’intervalle de référence. Chez les chiots, la concentration en T4 est physiologiquement très élevée et diminue lentement avec l’âge. Pour les chats âgés d’environ 1 à 9 ans, les gammes de référence courantes conviennent généralement bien. Chez les chats âgés, en revanche, les limites de référence pourraient devoir être fixées à un niveau plus bas. Certains laboratoires en ont tenu compte en fixant une limite supérieure plus basse, car l’hyperthyroïdie est une affection qui touche plutôt les chats âgés. Lors de l’interprétation des résultats de la T4, il convient de prendre en considération l’âge du chat et la limite supérieure de référence du laboratoire correspondant.

La question se pose : à quelle fréquence les chats présentent-ils un taux de T4 dans la fourchette de référence malgré une hyperthyroïdie ? La professeur Felicitas Boretti souligne que cela peut arriver, en particulier au stade précoce de la maladie. Lorsque le taux de T4 n’est que légèrement élevé, il peut temporairement retomber dans la fourchette de référence en raison de fluctuations naturelles, mais généralement dans la partie supérieure de celle-ci. Des maladies non thyroïdiennes peuvent également faire baisser le taux de T4 au point qu’il se situe temporairement dans la gamme de référence.

En cas de résultats peu clairs, PD Dr Florian Zeugswetter recommande de refaire un dosage de la T4 après 2 à 4 semaines. S’il existe une forte suspicion clinique d’hyperthyroïdie et que la T4 se situe dans la partie supérieure de la gamme de référence, le dosage de la T4 libre, de la TSH endogène et de la T3 inverse peut s’avérer utile. Il convient toutefois de tenir compte des limites des différents paramètres : la fT4 peut augmenter en cas de maladie non thyroïdienne (MNT) et une élévation n’est guère spécifique ; un taux de TSH dans la gamme de référence ou au-dessus exclut très probablement une hyperthyroïdie, mais un taux de TSH indétectable est également fréquent chez les chats en bonne santé ; la T3 inverse, un métabolite inactif de la T4, augmente de manière fiable en cas d’hyperthyroïdie, mais des tests supplémentaires sont encore nécessaires. Si ces paramètres complémentaires ne permettent pas non plus de clarifier la situation, l’étape suivante consiste à réaliser un test de suppression de la T3 ou, mieux encore, une scintigraphie thyroïdienne.

Il convient de se demander à partir de quand on peut suspecter un carcinome thyroïdien (plutôt qu’une hyperplasie adénomateuse bénigne ou un adénome). PD Dr Astrid Wehner cite comme facteurs indicateurs les masses solides à croissance rapide (à condition qu’elles ne soient pas kystiques) ainsi que les chats chez lesquels l’ajustement du traitement est très difficile et qui nécessitent des doses inhabituellement élevées de thyréostatiques. Dr Katarina Hazuchova ajoute que ce sont souvent des patients qui souffrent d’hyperthyroïdie depuis longtemps. PD Dr Florian Zeugswetter décrit également la palpation comme un indice : les nodules bénins sont plutôt mous et mobiles, tandis que les lésions dures, peu mobiles et de grande taille indiquent plutôt un carcinome. La scintigraphie est malheureusement moins fiable qu’on pourrait le penser pour établir un diagnostic définitif.

En ce qui concerne les options thérapeutiques, on demande le pronostic. PD Dr Astrid Wehner peut donner ici de bonnes nouvelles. Dans l’ensemble, le pronostic est favorable, même si cela dépend également de l’âge du chat et, bien sûr, d’éventuelles comorbidités. Les options thérapeutiques curatives telles que la radioiodothérapie sont associées à une espérance de vie significativement plus longue, à des taux de récidive plus faibles et à moins d’effets secondaires liés au traitement. Après une radioiodothérapie, la durée de survie médiane est d’environ 3,7 à 4,0 ans. En comparaison, le pronostic est moins favorable en cas de traitement médicamenteux par des thyréostatiques. Dans une étude portant sur 47 chats traités de manière continue par du thiamazol/méthimazol, la durée médiane de survie était de 2,0 ans. Cela s’explique par plusieurs facteurs. Il est possible qu’après un certain temps, le propriétaire ne puisse plus administrer de médicaments à son chat de manière permanente ou que l’hyperthyroïdie ne puisse plus être traitée par des médicaments. Un traitement prolongé par des thyréostatiques peut entraîner l’apparition d’une résistance à ces derniers. Il est également possible que des lésions adénomateuses évoluent au fil du temps vers un carcinome.

Prof. Mirja Nolff cite comme indications principales de la thyroïdectomie les chats difficiles à traiter, chez lesquels l’administration de médicaments ne fonctionne pas, qui présentent des effets secondaires liés aux thyréostatiques, qui ont développé de gros nodules ou chez lesquels on soupçonne un carcinome. La situation devient critique lorsqu’il faut opérer des deux côtés et que les glandes parathyroïdes ne peuvent pas être préservées : la réimplantation n’étant pas fiable, il faut se préparer à faire face à un hypoparathyroïdisme postopératoire. Après l’opération, le taux de calcium ionisé doit être surveillé de manière très étroite. La paralysie du larynx constitue une autre complication potentielle grave. Elle est toutefois très rare. La professeur Mirja Nolff souligne que, si l’on compare l’iodothérapie radioactive à l’ablation unilatérale en termes d’obtention de l’euthyroïdie, l’opération unilatérale donne des résultats moins satisfaisants. Cela s’explique par le fait que, bien souvent, les deux lobes thyroïdiens sont touchés. C’est pourquoi elle recommande d’attirer l’attention des propriétaires de chats sur le fait qu’une opération unilatérale peut ne pas permettre de faire disparaître complètement les symptômes. Dans de tels cas, il peut être nécessaire de procéder à l’ablation de la deuxième glande thyroïde si un traitement à l’iode radioactif n’est pas disponible. L’hypothyroïdie qui en résulte se traite généralement bien par la suite.

PD Dr Astrid Wehner explique dans quelle mesure un traitement diététique peut être envisagé. Une réduction considérable de l’apport en iode peut freiner la production d’hormones thyroïdiennes au point de permettre d’atteindre une euthyroïdie. Un régime alimentaire spécifique est disponible. Le simple fait d’exclure les aliments riches en iode (poisson, fruits de mer) ne suffit pas. Le délai nécessaire pour atteindre l’euthyroïdie varie parfois considérablement (de 28 à 180 jours). Le changement d’alimentation doit être strict, complet et permanent. Malheureusement, c’est souvent la cause d’un échec du traitement (à long terme). Dans l’ensemble, la concentration en T4 peut fluctuer et reste trop élevée dans certains cas.

Les thyréostatiques restent le traitement le plus utilisé. Le carbimazole sous forme de préparation à libération prolongée et le thiamazole (= méthimazole) sont autorisés en médecine vétérinaire. Selon le fabricant, le carbimazole à libération prolongée peut être administré une fois par jour, tandis que les préparations à base de thiamazole sont généralement administrées deux fois par jour. La professeur Felicitas Boretti précise qu’il est généralement possible d’essayer une administration une fois par jour. Toutefois, lorsque les taux initiaux de T4 sont très élevés, un chat prend généralement plus rapidement son équilibre avec une administration deux fois par jour. Si, avec une dose totale faible, la concentration en T4 est trop basse, il peut être judicieux de passer à une administration une fois par jour. Une autre option consiste à utiliser un sirop homologué sur le marché vétérinaire et dosable individuellement.

En ce qui concerne le traitement par pommade transdermique, PD Dr Astrid Wehner et PD Dr Florian Zeugswetter se montrent plutôt réticents. La pommade présente certains inconvénients : le principe actif tératogène pour le fœtus peut entrer plus rapidement en contact avec le propriétaire de l’animal, l’absorption n’est pas toujours constante et les couches de crème qui restent dans l’oreille peuvent également influencer ce processus. À terme, une pommade à base de nanoparticules pourrait être commercialisée en Allemagne ; des études sont déjà en cours à ce sujet.

PD Dr Astrid Wehner se penche sur le thème de l’hyperthyroïdie et des reins. Chez les chats hyperthyroïdiens, on observe une augmentation du volume sanguin circulant et, par conséquent, une augmentation du flux sanguin rénal.Il en résulte une hypertension glomérulaire, éventuellement accompagnée d’une hypertension systémique, qui peut endommager les reins et/ou contribuer à la progression d’une maladie rénale préexistante, car cela peut notamment entraîner une protéinurie. Parallèlement, le débit de filtration glomérulaire augmente en raison de la pression accrue dans le glomérule, ce qui entraîne une diminution des concentrations sanguines des marqueurs de filtration rénale (tels que la créatinine et le SDMA). Il est possible qu’une affection rénale ne se manifeste qu’après la normalisation de la fonction thyroïdienne. Les experts s’accordent à dire que chez les chats déjà azotémiques au moment du diagnostic, il convient de commencer par une dose réduite de thyréostatique. La dose de référence est d’environ la moitié de la dose habituelle, voire un peu moins selon le degré d’azotémie, afin de pouvoir évaluer la réaction des reins au traitement.

La radioiodothérapie (RIT) est considérée comme le traitement de choix. Dr Katarina Hazuchova explique les points à prendre en compte lors d’une orientation vers ce traitement. Le coût du traitement standard s’élève à environ 2 000 € HT ; les chats restent généralement hospitalisés pendant 5 à 7 jours. Un examen cardiologique doit être effectué à l’avance ; dans certains centres, un bilan diagnostique complet, comprenant une échographie abdominale, est également exigé. Les thyréostatiques doivent être arrêtés 7 jours avant le traitement, et un régime pauvre en iode doit être interrompu 14 jours avant. Après la RIT, les chats doivent rester à l’intérieur pendant quatre semaines ; si des femmes enceintes, des femmes allaitantes ou des bébés/jeunes enfants vivent dans le foyer, ceux-ci ne doivent pas entrer en contact avec le chat. Les chats susceptibles de nécessiter des soins intensifs ou qui ne s’alimentent pas suffisamment ne peuvent pas être traités.

En ce qui concerne les maladies rénales concomitantes, Dr Katarina Hazuchova et PD Florian Zeugswetter sont d’accord : si une euthyroïdie a été obtenue grâce à des thyréostatiques et qu’il n’y a pas d’azotémie sévère à ce moment-là (créatinine au stade 2 de l’IRIS), le chat peut être un bon candidat pour une thérapie à l’iode radioactif. Il est très rare que l’azotémie s’aggrave significativement après une thérapie par iode radioactif. Il convient toutefois de veiller rigoureusement à ce qu’aucune hypothyroïdie ne se développe. En cas d’azotémie ou de symptômes cliniques d’hypothyroïdie associés à de faibles concentrations de T4, un traitement substitutif à base de lévothyroxine doit impérativement être instauré.

Le suivi : quand effectuer un contrôle après le début du traitement – et quel doit être le taux de T4 à la fin ? La Dr Katarina Hazuchova recommande un premier contrôle après 3 à 4 semaines chez les patients stables : numération globulaire avec paramètres rénaux, T4 et mise en relation avec les symptômes. Un nouveau contrôle doit être effectué après 3 à 4 semaines supplémentaires ; ensuite, chez les patients bien stabilisés, un contrôle tous les 3 à 4 mois suffit en général. La Prof. Dr Felicitas Boretti agit différemment pour les chats qui présentent déjà une azotémie au moment du diagnostic. Dans ce cas, elle recommande un contrôle dès 1 à 2 semaines. En outre, elle recommande de tester la TSH afin de ne pas passer à côté d’une hypothyroïdie iatrogène (celle-ci ne devrait pas dépasser l’intervalle de référence). PD Dr Florian Zeugswetter fixe une fourchette cible différente pour la T4 chez les chats azotémiques. L’objectif pour un chat non azotémié est une concentration de T4 dans la partie médiane de l’intervalle de référence ou légèrement en dessous. Chez les patients azotémiques, en revanche, la T4 peut se situer plutôt dans la partie supérieure de référence.

La Prof. Dr. Felicitas Boretti affirme que le moment de la journée auquel le prélèvement sanguin est effectué n’a aucune incidence sur la prise des comprimés. Les fluctuations de la concentration en T4 sous traitement thyréostatique sont bien connues. Elles ne suivent toutefois aucun rythme circadien et ne sont pas liées au moment de la prise du médicament. En revanche, elle estime qu’il est important que la détermination des concentrations de T4 soit effectuée dans un laboratoire externe garantissant la qualité. Les appareils utilisés en cabinet vétérinaire présentent une fiabilité de mesure moindre et peuvent déjà donner des résultats erronés dans des plages de concentrations cliniquement significatives, ce qui peut mener à des erreurs d’interprétation. Les autres experts partagent cet avis sans réserve.

Pour conclure, le thème des effets secondaires devrait être brièvement mentionné. La Dr Katarina Hazuchova fait la distinction entre les effets secondaires que l’on peut souvent « laisser passer » et ceux qui deviennent immédiatement graves : les effets secondaires gastro-intestinaux seraient les plus fréquents – désagréables pour les propriétaires, mais généralement de courte durée. C’est pourquoi il convient d’en parler ouvertement dès le début. On peut également observer de légères élévations des enzymes hépatiques ; celles-ci sont rares et peuvent revenir à la normale malgré le traitement. En revanche, les démangeaisons intenses et surtout les modifications de la formule sanguine, telles que l’anémie hémolytique, la neutropénie/leucopénie ou la thrombocytopénie, constituent des signes graves – dans ce cas, il faut arrêter les thyréostatiques. Selon PD Dr Astrid Wehner, ces effets indésirables graves surviennent généralement au cours du premier mois, et souvent au cours des trois premiers mois. Le choix du médicament oral n’a aucune incidence sur la fréquence de leur apparition. En revanche, les médicaments administrés par voie cutanée ont tendance à entraîner moins d’effets indésirables gastro-intestinaux. La Prof. Dr. Felicitas Boretti conclut par une bonne nouvelle : même les modifications de la formule sanguine sont généralement réversibles après l’arrêt des thyréostatiques. Les préparations vétérinaires

Jennifer von Luckner, Ruth Klein

The most common primary nasal diseases are described in more detail below.

 

Space-Occupying Lesions in the Nasal Cavity

Both malignant and non-neoplastic space-occupying lesions can affect the nasal cavity. Regardless of their nature, these lesions may be associated with unilateral or bilateral nasal discharge (ND) of varying character (serous to bloody), stridor, sneezing, and, in cases of larger masses, even skull deformities. All are accompanied by secondary chronic inflammation.

Non-Neoplastic Nasal Masses
Nasal polyps (NP) and hamartomas appear on radiographs as soft-tissue-dense masses, and macroscopic distinction between a non-neoplastic lesion and a benign or malignant neoplasm is not reliably possible.
In cats, nasopharyngeal polyps arising from the pharyngeal region, the auditory tube, or the tympanic bulla have also been described as a separate entity. The exact pathogenesis in both cases remains unclear. Nasal and nasopharyngeal polyps are exophytic proliferations of markedly oedematous and sometimes myxoid fibrovascular stroma, covered by well-differentiated respiratory epithelium (Fig. 1). Individual glands and lymphatic vessels in the stroma are often dilated. They are associated with turbinate destruction, and recurrence is possible.

Nasal Neoplasia
The majority of nasal neoplasms are malignant. Regardless of their histogenesis, they tend to grow relatively slowly, causing significant destruction of anatomical structures and secondary inflammation. Metastases (to regional lymph nodes and the lungs) usually occur late and are often absent at the time of diagnosis. In both dogs and cats, epithelial tumours appear to be more common than non-epithelial tumours, most frequently adenocarcinomas arising from the respiratory, olfactory, or glandular epithelium, as well as transitional cell carcinomas or squamous cell carcinomas.
For non-epithelial tumours, prevalence differs between dogs and cats. In cats, nasal lymphomas, followed by fibrosarcomas, are the most common tumours after carcinomas, whereas in dogs, chondrosarcomas are the most frequent non-epithelial tumours.

 

Infectious Causes of Chronic Nasal Discharge

Bacterial Rhinitis
Chronic bacterial rhinitis in dogs and cats usually occurs secondarily to other nasal diseases.
According to current literature, primary bacterial rhinitis is very rare.

In dogs, Bordetella bronchiseptica has been discussed as a possible primary pathogen. In most cases, chronic rhinitis develops secondarily, with bacteria acting as opportunistic pathogens on nasal mucosa that has already been damaged. The most frequent underlying conditions include idiopathic rhinitis (IR), nasal neoplasms, and nasal mycoses.
Secondary bacterial infections of the nasal mucosa can also occur in the context of oronasal defects, intranasal foreign bodies, and dental pathology.

In cats, damage to the respiratory epithelium following acute infection with feline herpesvirus 1 or calicivirus can lead to chronically recurrent bacterial rhinitis.
Bacterial culture with identification of the causative agent and antimicrobial susceptibility testing is recommended in chronic and chronically recurrent cases.

Nasal Mycoses
Fungal rhinitis in dogs and cats is rare but well-defined, with Aspergillus infections being the most common. Other moulds and yeasts may also be involved.

Unlike other mycoses, in which immunosuppressive mechanisms predispose to fungal infections, nasal mycoses occur in immunocompetent animals.
Canine and feline sinonasal aspergillosis (SNA) is the most common form of fungal rhinitis, with cats being affected less frequently than dogs. It is associated with severe destruction of the conchae and turbinates. Endoscopically, yellow fungal plaques and granulomas can be observed (Fig. 2). In dogs, the frontal sinuses may also be involved. Etiologically, most cases are caused by Aspergillus fumigatus infection.

In cats, an invasive granulomatous form called sino-orbital aspergillosis occurs when the infection spreads from the nasal and sinus cavities into the orbit and surrounding tissues. Clinically, in addition to chronic rhinitis, exophthalmos, orbital pain, and neurological or facial abnormalities may occur.

Another entity caused by yeast infection is nasal or nasopharyngeal cryptococcosis, which occurs in cats and, less commonly, in dogs. In cats, nasal to nasopharyngeal masses without bony destruction are particularly notable, whereas in dogs, turbinate lysis may be observed.

Histology and microbial culture are suitable for distinguishing these conditions and identifying the causative agent. Serological testing is useful for monitoring therapy and disease progression.

 

Chronic Rhinitis of Unknown Cause / Idiopathic Rhinitis (IR)

In addition to nasal neoplasms and sinonasal aspergillosis (SNA), idiopathic rhinitis (IR) is the most common diagnosis in cases of chronic nasal discharge (ND), particularly in dogs. It is a diagnosis of exclusion that requires ruling out all other possible nasal and systemic causes.
IR shows no breed or sex predisposition, although it appears to affect larger, predominantly mesocephalic to normocephalic dog breeds more frequently.

The pathogenesis of IR remains unclear. Various pathogenic mechanisms or aetiological triggers, such as primary and secondary infectious insults, have been discussed. It is suggested that IR may have a multifactorial aetiology and can vary from patient to patient. Investigations have also considered immune-mediated mechanisms and hypersensitivity reactions, showing a partial TH2 immune response, which could indicate a possible allergic basis. However, definitive evidence for allergic rhinitis in dogs, as known in humans, is currently lacking. Literature reports that dogs with IR, even when eosinophils are present in the cytology, typically show only weak and inconsistent responses to antihistamines and glucocorticoids.

Histopathological findings in IR include an inflammatory cell infiltrate dominated by lymphocytes and plasma cells, often accompanied by neutrophils and, less commonly, eosinophils.
In the English-language literature, due to the predominance of lymphocytes and plasma cells, the terms lymphoplasmacytic rhinitis (LPR) or idiopathic lymphoplasmacytic rhinitis are used synonymously. Erosions, ulcerations, bleeding, and turbinate atrophy are also observed in association with IR.

Histopathological changes in IR may occur unilaterally or bilaterally and in varying degrees. However, the inflammatory cell infiltrates are non-specific, and no conclusions regarding aetiology can be drawn. Similar inflammatory and tissue changes can also occur secondary to oronasal defects or dental-related rhinitis.

 

Diagnosis of Chronic Nasal Diseases

The evaluation of chronic nasal diseases is a stepwise process. This includes a clinical examination, imaging, preferably using CT or MRI, rhinoscopy with targeted biopsy, followed by histopathological and/or cytological analysis, and, if indicated, further microbial and mycological culture, serological testing for antigens or antibodies, and/or pathogen detection via PCR.

The following sections provide a detailed overview of the diagnostic steps.

 

Clinical Examination
External inspection may reveal depigmentation of the nasal planum, inflammation of the surrounding skin, crusts, hyperkeratosis, as well as asymmetry or swelling. Other respiratory signs, such as stridor, sneezing or reverse sneezing, may accompany chronic ND.
An oral examination should also be performed to evaluate for dental pathology and inflammation. However, even with a normal oral examination, dental problems, for example oronasal fistulae, cannot be ruled out as a cause at this stage.

 

Imaging
Imaging is essential in the diagnosis of chronic nasal diseases, particularly with CT or MRI. Conventional radiography is limited in its usefulness due to superimposition of bony structures, making evaluation of the skull, turbinates and conchae difficult. Oronasal defects, dental pathology and space-occupying lesions cannot be reliably assessed with plain radiographs.
CT or MRI before endoscopy is recommended because endoscopic examination cannot visualise all areas. Furthermore, secondary lesions may be caused by endoscopy itself, potentially complicating the interpretation of imaging studies conducted after the procedure.

 

Rhinoscopy
Endoscopic examination should be performed both rostrally through the nasal passages and pharyngeally, in a retrograde approach through the choanae. Foreign bodies, debris, or fungal plaques can be visualised and removed. This also allows targeted sampling of the nasal mucosa under direct visual control. Blind biopsies carry the risk of missing relevant lesions and sampling areas that may not be representative.

 

Histopathological and Cytological Examination
For histopathology, it is generally recommended to collect multiple samples from both nasal cavities, even if only unilateral, focal changes are detected. In particular, for space-occupying lesions, a reliable diagnosis is only possible through histopathological examination of appropriate and representative tissue biopsies. Three to four core biopsies of the primary lesion are considered suitable. Insufficient or excessively small tissue samples increase the risk of missing the lesion, which may result in false-negative findings.

In some cases, cytological preparations are suitable for an initial assessment. For nasal mycoses and neoplasms, cytological smears from representative areas may be sufficient to establish a diagnosis (Fig. 3). However, it should be noted that negative results do not exclude these differential diagnoses. Histological examination is essential for determining tumour type.

 

Further Pathogen Diagnostics
In selected cases, bacteriological and mycological testing is indicated. Further information on the individual tests can be found in the current Laboklin Compendium.

 

Conclusion

Chronic nasal discharge (ND) is a clinically significant symptom and encompasses a wide range of differential diagnoses. A thorough, stepwise diagnostic approach is therefore required.

 

Dr. med. vet. Sandra Franke

 

Our services on this topic:

• Histology
• Histology with extended processing
• Cytology
• Cytology with extended processing
• Bacteriology and mycology

Pour l’examen cytologique, un frottis doit toujours être réalisé directement au cabinet afin de garantir une conservation optimale des cellules. Selon le type d’épanchement, un frottis direct suffit (pour les épanchements riches en cellules / sanglants ; réaliser un frottis comme pour un frottis sanguin) ou un enrichissement cellulaire est nécessaire (épanchements pauvres en cellules; frottis avec ligne d’arrêt, frottis de sédiment, cytocentrifugeuse). Pour le laboratoire externe, il est essentiel d’indiquer si une concentration des cellules a été effectuée car cela conditionne l’interprétation correcte de la cellularité et la classification de l’épanchement. Si un frottis direct est riche en cellules, cela a une autre signification (par exemple, exsudat) que si un centrifugat est riche en cellules (éventuellement transsudat).
En cas d’envoi d’échantillons, il est important de fournir un compte rendu clinique incluant le signalement, l’évolution, les examens antérieurs, les traitements déjà administrés et l’aspect macroscopique du liquide si celui-ci n’est pas envoyé.

L’analyse de l’épanchement – résultats macroscopiques

L’évaluation de la couleur et de la turbidité peut déjà fournir des indications (tableau 1). Cependant, la cause de l’épanchement n’est généralement pas identifiable macroscopiquement.

Tableau 1 : Classification approximative de l’épanchement sur la base de la macroscopie

Diagnostic	Couleur	Consistance
Hydrothorax/hydroabdomen/hydropéricarde	transparente	aqueuse
Hydrothorax/hydroabdomen/hydropéricarde	rougue	aqueuse ou coagulée
Inflammation séreusetransparente	transparente	aqueuse, gélatineuse
Inflammation fibrineuse, chyle	laiteux	aqueuse, avec des flocons
Inflammation purulente	brunâtre	aqueuse, crémeuse

 

Il est particulièrement important de procéder à une évaluation macroscopique directement lors du prélèvement. En cas d’adjonction de sang, un processus iatrogène est par exemple plus probable lorsque le liquide aspiré est initialement clair, puis prend une couleur rougeâtre au cours du processus. En cas d’épanchement hémorragique, le liquide est en revanche rougeâtre dès le début.

Les paramètres de base

La classification de base repose sur la teneur en protéines et le nombre de cellules (tableau 2). Si, dans la pratique, il n’est pas possible de déterminer la teneur totale en protéines, il est possible de déterminer le poids spécifique à l’aide d’un réfractomètre.
Le nombre de cellules (TNCC) peut être déterminé automatiquement à l’aide d’un appareil d’hématologie avec les réglages appropriés ou manuellement à l’aide d’une chambre de comptage. Une estimation semi-quantitative est également possible à partir d’un frottis dans le cadre d’une évaluation cytologique (nombre de cellules par champ visuel x objectif² = cellules/ml). Il convient par exemple de renoncer à une mesure automatique en cas de suspicion d’épanchement septique (risque de contamination) ou si l’épanchement est très visqueux/floconneux (risque d’obstruction).
À l’aide des paramètres susmentionnés, les épanchements sont classés en transsudats pauvres en protéines, transsudats riches en protéines et exsudats. En médecine vétérinaire, il existe un synonyme courant pour désigner les transsudats riches en protéines : transsudat modifié. Cependant, comme il ne s’agit généralement pas d’une modification au cours de la formation de l’épanchement, ce terme n’est généralement plus utilisé dans la littérature actuelle.

 

Tableau 2 : Classification de base de l’épanchement à partir de paramètres clinico-chimiques

	Nombre de cellules (µl)	Protéine (g/l)	Poids spécifique (g/l)
Transsudat pauvre en protéines	< 1.500	< 25	< 1018
Transsudat riche en protéines	1.000–7.000	25–75	1018–1025
Exsudat	> 5.000	> 30	> 1025

 

La classification décrite est toutefois très approximative et ne peut refléter la diversité des effusions/pathogénies. Il n’est pas rare que des examens complémentaires soient nécessaires.
Pour distinguer le transsudat de l’exsudat, on peut également utiliser les critères simplifiés de Light. On parle d’exsudat lorsque la concentration en lactate déshydrogénase (LDH) dans l’épanchement est > 2/3 de l’intervalle de référence supérieur et que la protéine totale dans le sérum est > 4,0 g/dl.
Une classification à l’aide de la protéine C-réactive (CRP, protéine majeure de phase aiguë) est également décrite. La valeur seuil est ici de 4 μg/ml. Si cette valeur est dépassée, il s’agit d’un exsudat.

Examens spécifiques

D’autres paramètres sont disponibles pour des questions spécifiques (tableau 3).
En cas d’épanchement sanguin, il convient de déterminer si le sang provient d’une intervention iatrogène lors du prélèvement ou s’il est présent dans l’épanchement. On parle de composant sanguin significatif lorsque l’hématocrite est supérieur à 3 %. L’hématocrite de l’épanchement doit être comparé à l’hématocrite actuel du sang périphérique. Les épanchements sanguinolents surviennent par exemple en cas de traumatismes, de ruptures tumorales (comme l’hémangiosarcome) ou de troubles de la coagulation (comme les intoxications par rodenticides).
En cas d’épanchements septiques, il est possible de déterminer également le glucose et le lactate. Ces deux paramètres doivent être mesurés rapidement après le prélèvement, sinon les valeurs risquent d’être faussées. Le glucose diminue en raison de sa consommation par les cellules/bactéries et le lactate augmente en tant que produit de la glycolyse anaérobie. La différence entre les valeurs sériques et celles de l’épanchement est ensuite calculée. Si les valeurs seuils correspondantes (> 20 mg/dl de glucose, < -2 mmol/l de lactate) sont atteintes, les résultats indiquent un épanchement septique. De même, une concentration de lactate > 2,5 mmol/l indique un processus septique. Cependant, ces deux valeurs ne sont pas spécifiques et le soupçon doit être confirmé par des examens complémentaires.
De plus, un examen bactériologique est recommandé dans de tels cas.
En cas d’épanchements riches en lymphocytes, les concentrations en triglycérides et en cholestérol peuvent être utiles pour déterminer s’il s’agit de chyle. Le mieux est ici aussi de comparer les concentrations en triglycérides dans l’épanchement et dans le sérum (chyle : concentration en triglycérides dans l’épanchement > sérum). Cependant, des concentrations particulièrement élevées de triglycérides dans l’épanchement (> 100 mg/dl) et un faible rapport cholestérol/triglycérides dans l’épanchement (< 1) sont également indicatifs d’un chyle.
Il convient de noter qu’un épanchement riche en lymphocytes est le plus souvent causé par des maladies cardiaques (environ 70 %) et non par des néoplasies (environ 25 %).
En cas de suspicion de lymphome, il est également possible de déterminer la clonalité lymphocytaire à l’aide du test PARR ou de procéder à un immunophénotypage par cytométrie en flux. Si le test PARR est bien adapté pour confirmer un lymphome, un résultat normal n’exclut toutefois pas la présence d’un lymphome. Seul un résultat positif est probant. L’immunophénotypage nécessite une bonne conservation, c’est pourquoi l’échantillon ne doit pas être trop ancien (voir également LABOKLIN aktuell, édition 11/2024 « Leucémies chez le chien et le chat »).
La thymidine kinase est un marqueur de prolifération qui peut fournir des informations précieuses, notamment au cours de l’évolution. Elle n’a toutefois pas encore été validée pour les épanchements pleuraux.
En cas de suspicion d’uroabdomen, la créatinine et le potassium peuvent être mesurés dans l’épanchement et le sérum, puis comparés. En cas de suspicion de choléropéritonite, la bilirubine peut être évaluée en conséquence. En cas de suspicion de pancréatite, la lipase peut être déterminée dans l’épanchement (tab. 3).
En cas de suspicion de péritonite infectieuse féline (PIF), outre un taux élevé de protéines totales (> 45 g/l), des tests tels que le quotient albumine/globuline (< 0,6) et le test de Rivalta (positif) sont utilisés. Enfin, il est recommandé de rechercher l’agent pathogène, ce qui peut être fait à l’aide d’une PCR coronavirus à base d’épanchement.

 

Table 3: Parameters for specific diagnostic questions

Diagnostic	Paramètres	Seuil / Résultat
Epanchement hémorragique	Hématocrite / PCV	Épanchement > sérum, > 3 % significatif
Epanchement septique	Glucose   Lactate	Sérum – épanchement = > 20 mg/dlSérum – épanchement = < -2 mmol/l ou Lactate > 2,5 mmol/l
Chyle	Triglycérides     Cholestérol	Triglycérides > 100 mg/dl ou Épanchement > sérum (3:1) ou Cholestérol/Quotient triglycérides < 1
Lymphome	Clonalité lymphocytaire (PARR)   Cytométrie en flux     Thymidine kinase	Prolifération monoclonale     Prévalence d’une sous-population lymphocytaire (molécules de surface)   Marqueurs de prolifération (non validés pour les épanchements pleuraux)
Abdomen pelvie	Créatinine Potassium	Épanchem. > sérum (2:1) Épanchem. > sérum (1,4:1)
Péritonite biliaire	Bilirubine	Épanchement > sérum (2:1)
Pancréatite	Passes	Épanchement > sérum
PIF	Albumine, globuline Test de Rivalta PCR coronavirus	Quotient Alb/Glob < 0,6 Test de Rivalta positif PCR du coronavirus à partir de l’épanchement ou des lésions correspondantes (tissu) positive

 

La cytologie

De manière semi-quantitative, la cytologie seule peut également fournir une estimation approximative du nombre de cellules et de la teneur en protéines, et donc permettre de classer le type d’épanchement. Les mesures par machine sont toutefois préférables.
La cytologie sert généralement à déterminer quelles cellules sont présentes. La recherche de cellules tumorales ou de micro-organismes intracellulaires, en particulier, est effectuée par cytologie. Mais la différenciation des leucocytes (par exemple, augmentation des granulocytes neutrophiles ou éosinophiles, lymphocytes, macrophages) est également effectuée au microscope.
En cas de suspicion d’épanchement septique, une cytologie est recommandée pour plusieurs raisons : pour estimer le nombre de cellules (en raison du risque de contamination/obstruction des tuyaux de l’appareil de mesure, il est préférable de ne pas mesurer ces échantillons dans l’analyseur), pour détecter les agents pathogènes intracellulaires (distinction par rapport à une contamination secondaire) et pour évaluer la morphologie des neutrophiles (signes de dégénérescence). La détection cytologique de bactéries filiformes (par exemple Nocardia spp., Actinomyces spp.) peut également être diagnostique, car ces bactéries ont besoin de conditions de croissance particulièrement exigeantes.
Dans certains cas, il est également possible de se prononcer sur la chronicité. S’il s’agit par exemple d’épanchements sanguinolents, on observe une érythrophagocytose dans le frottis cytologique après seulement quelques heures, tandis que les hémosidérinophages ne sont visibles qu’après environ 2 à 4 jours. Ces deux phénomènes sont des indices de dégradation sanguine. La présence de thrombocytes et l’absence de dégradation sanguine indiquent un processus iatrogène ou suraigu.
Certaines structures peuvent permettre de mieux cerner l’origine de l’épanchement. En cas d’uro-abdomen, on peut par exemple trouver des cristaux d’urine, et en cas de péritonite biliaire, des cristaux de bilirubine ou de la bile.
En principe, les cellules mésothéliales peuvent être présentes dans tout épanchement. En cas d’épanchements ou d’inflammations persistants, ces cellules peuvent présenter des dysplasies importantes. Cela peut rendre difficile, voire impossible, la distinction avec les cellules cancéreuses au microscope optique. Dans le cas d’un épanchement tumoral, il convient également de noter que la néoplasie primaire ne se trouve pas nécessairement dans le même compartiment. De plus, seul un résultat positif est probant, car certaines néoplasies ne libèrent pas de cellules tumorales dans l’épanchement. 

Résumé

Quelques paramètres suffisent généralement (résultats macroscopiques, protéines totales et nombre de cellules) pour classer de manière approximative l’épanchement et ainsi limiter les diagnostics différentiels. Il n’est toutefois pas rare que des examens complémentaires soient nécessaires en fonction du diagnostic présumé. Cet article résume les paramètres les plus courants (voir tableaux 1 à 3). L’examen cytologique fournit des informations spécifiques supplémentaires et est particulièrement important dans le cas d’épanchements septiques et tumoraux. Mais il peut également fournir des informations précieuses en cas d’épanchements sanguinolents, d’uro-abdomen et de péritonite biliaire. Si le matériel prélevé est très limité, une cytologie est toujours recommandée, car outre l’évaluation morphologique, elle permet également une classification de base au moins semi-quantitative.

 

Dr. Katrin Törner

 

Nos prestations à ce sujet

• Cytologie / cytologie avec effort accru
• Cytologie mammaire et abdominale + chimie clinique (cytologie, protéines totales, nombre de cellules, Rivalta (chat), cholestérol, triglycérides, rapport albumine/globuline
• Épanchement abdominal FIP chat (cytologie, protéines totales, nombre de cellules, Rivalta, quotient albumine/globuline, PCR coronavirus)

Le chien – la CRP comme référence absolue

En tant qu’APP majeur, la CRP augmente de 50 à 100 fois dans les 4 à 24 heures suivant l’apparition de l’agent nocif, atteint son maximum après 1 à 2 jours et diminue rapidement en cas de traitement efficace. En raison de cette dynamique, la CRP est idéale pour le dépistage précoce, le suivi et l’évaluation du succès du traitement.
Des taux élevés de CRP apparaissent dans divers processus inflammatoires et immunitaires, notamment les infections bactériennes, les parasitoses, les maladies auto-immunes, les néoplasies et les modifications post-traumatiques ou postopératoires.
Chez les chiens atteints d’une infection aiguë à Babesia canis, il existe une corrélation claire entre la CRP et la gravité clinique et les paramètres hématologiques.

Dans le cadre du Anitimicrobial Stewardship, il a été démontré que les antibiotiques peuvent être arrêtés dès qu’une amélioration clinique et une normalisation de la concentration en CRP sont observées, ce qui réduit considérablement la durée du traitement de nombreuses maladies.
Même dans le cas de mycoses systémiques telles que la coccidioïdomycose pulmonaire, la CRP associée à Hp a montré une valeur prédictive pour la rémission. Cependant, la CRP peut également être élevée sans cause inflammatoire, par exemple en cas d’effort physique extrême ou pendant la grossesse, c’est pourquoi son interprétation doit être faite dans son contexte.

L’indice de phase aiguë (API) – un marqueur combiné

Les recherches actuelles combinent les marqueurs positifs (CRP, Hp) et négatifs (albumine, PON-1 en option) pour obtenir un indice de phase aiguë (API). Celui-ci reflète l’activité globale de l’inflammation. Les chiens atteints de tumeurs malignes et présentant un API élevé avaient un pronostic nettement moins favorable.
Dans les maladies inflammatoires chroniques, telles que la leishmaniose canine, les taux de CRP et d’Hp sont élevés en permanence, tandis que ceux d’albumine et de transferrine diminuent souvent. Les modifications des API sont étroitement corrélées à la réponse au traitement et à l’activité de la maladie. Des taux élevés persistants indiquent une activité résiduelle, des co-infections ou un échec thérapeutique.

Tableau 1 : Un aperçu de l’évolution des protéines de phase aiguë et du nombre de leucocytes en fonction du temps écoulé après le stimulus inflammatoire chez le chien et le chat.

Période post- inflammatoire	Chien – p. ex. CRP, SAA	Chien – Numération leucocytaire	Chat – p. ex. SAA, AGP	Chat – Numération leucocytaire
0-6 h	légère augmentation au début (la synthèse dans le foie commence après quelques heures)	généralement encore dans la plage de référence	légère augmentation au début	généralement encore dans la plage de référence
6-12 h	augmentation significative mesurable	Première tendance à augmentation possible, souvent encore dans les limites	augmentation significative mesurable	Première tendance à l’augmentation possible, souvent encore imperceptible
12-24 h	forte augmentation, valeurs généralement clairement pathologiques	Leucocytose/leucopénie désormais fréquent (e)	forte augmentation, clairement pathologique	leucocytose fréquente, parfois leucogramme de stress
24-48 h	Pic de l’RPA – concentration maximale	Augmentation continue/plateau des leucocytes	Pic de l’RPA	Augmentation continue/plateau des leucocytes
2-5 jours	Début de régression lorsque l’inflammation est sous contrôle	Leucocytes souvent encore élevés, diminuant lentement	Diminution lors d’une amélioration clinique	Les leucocytes sont souvent encore modifiés, se normalisent plus lentement
> 5 jours	Retour dans/à proximité de la plage de référence lorsque l’inflammation guérit	Normalisation, mais peut durer plus longtemps en raison de processus chroniques.	similaire à celui du chien	similaire à celui du chien

RPA = réaction de phase aiguë, CRP = protéine C-réactive, SAA = amyloïde sérique A, AGP = glycoprotéine acide alpha-1

Le chat – Focus sur la SAA et l’AGP

Chez les chats, la dynamique et l’importance de l’APP diffèrent considérablement de celles observées chez les chiens. La SAA est la principale APP majeure, tandis que l’AGP est particulièrement importante pour le diagnostic de la PIF.

Le sérum amyloïde A (SAA)

La SAA réagit très tôt et de manière sensible, atteint rapidement des concentrations élevées et convient donc aussi bien au diagnostic précoce qu’à l’évaluation pronostique. Une baisse rapide indique une bonne réponse au traitement, tandis qu’une valeur stagnante indique une inflammation persistante ou une infection secondaire. Les tests turbidimétriques modernes utilisant des anticorps monoclonaux offrent une grande précision diagnostique. D’autres études confirment l’utilité de la SAA, en particulier dans le cas d’infections bactériennes telles que la pyélonéphrite.

La glycoprotéine acide alpha-1 (AGP)

L’AGP est une APP à augmentation modérée présentant une grande pertinence clinique pour la PIF (fig. 1). Des taux sériques d’AGP élevés confirment le diagnostic présumé en combinaison avec d’autres résultats. L’AGP présente une évolution dynamique, en particulier sous traitement antiviral.

L’haptoglobine (Hp)

Chez le chien et le chat, l’Hp fait partie des protéines de phase aiguë modérées synthétisées dans le foie. Sa fonction biologique principale consiste à se lier avec une forte affinité à l’hémoglobine libre (Hb) provenant des érythrocytes lysés, ce qui réduit les lésions tissulaires oxydatives et empêche la perte de fer lié à l’Hb. Dans le cadre de processus inflammatoires aigus, les deux espèces présentent une augmentation nettement moins prononcée et plus lente de la concentration en Hp par rapport aux protéines de phase aiguë majeures telles que la SAA ou la CRP.
Comme chez les autres mammifères, les processus d’hémolyse intravasculaire peuvent entraîner une diminution de la concentration en haptoglobine, car la protéine est rapidement consommée en se liant à de grandes quantités d’hémoglobine libre

Les protéines de phase aiguë négatives
L’albumine

L’albumine diminue en raison de la redistribution des acides aminés pour la synthèse d’APP positifs et de l’augmentation de la perméabilité capillaire. C’est un indicateur précieux de l’inflammation systémique, mais il doit être évalué en tenant compte de l’hydratation, de la perte de protéines et de la fonction hépatique. Chez le chien, l’albumine est prise en compte dans l’API.

La transferrine

La transferrine, une protéine de transport qui fixe le fer, diminue pendant la réponse inflammatoire aiguë afin de réduire la disponibilité du fer pour les micro-organismes. Chez les chiens, une baisse significative de la transferrine a été observée lors d’infections bactériennes. Une diminution significative a également été documentée chez les chats en cas d’inflammation chronique.

Les protéines de phase aiguë dans la PIF

La péritonite infectieuse féline (PIF) est une maladie inflammatoire qui s’accompagne généralement d’une augmentation des protéines de phase aiguë. Des études ont montré que la détermination de l’AGP dans l’épanchement est la méthode la plus fiable pour distinguer les chats atteints de PIF de ceux qui n’en sont pas atteints. Dans ce cadre, des plages de seuil différentes avec une sensibilité/spécificité variable ont été définies (tableau 2). Certaines de ces plages de seuil, par exemple celles utilisées par Helfer-Hungerbühler et al. (AGP > 2927), présentent une spécificité élevée (97 %) et peuvent donc être très révélatrices d’une PIF. Cependant, en raison de sa sensibilité relativement faible (54 %), près de la moitié des chats atteints de PIF ne peuvent être détectés. Il faut également tenir compte du fait que les APP peuvent également augmenter dans le cas d’autres maladies. Les chats présentant un abdomen septique et ceux atteints de néoplasies disséminées présentent souvent des concentrations d’AGP aussi élevées que les chats atteints de PIF. C’est pourquoi il est important de réaliser un examen cytologique et bactériologique complémentaire afin d’exclure tout diagnostic différentiel. La seule mesure de l’AGP ne suffit donc pas pour établir un diagnostic définitif, mais constitue l’une des nombreuses pièces du puzzle permettant d’établir le diagnostic.
L’AGP peut également jouer un rôle important dans le suivi thérapeutique des chats atteints de PIF. Sous traitement, l’AGP diminue progressivement, mais plus lentement que la SAA. Cela s’explique probablement par la demi-vie plus longue de l’AGP, ce qui explique pourquoi la concentration d’AGP au deuxième jour du traitement de la PIF peut être plus élevée qu’avant le début du traitement. Une baisse significative de l’AGP a été constatée à partir du 7e jour suivant le début du traitement. Au plus tard au 28e jour, l’AGP était revenu à la normale chez presque tous les chats (Helfer-Hungerbuehler 2024: (10) – 17/18 Katzen und Zuzzi-Krebitz 2024: 37/39 Katzen) et peut donc être utilisé comme un bon paramètre pour contrôler le succès du traitement. Dans le cas du SAA, une baisse significative a été observée dès le deuxième jour et la plupart des chats ont retrouvé des concentrations (quasi) normales de SAA en l’espace de 4 à 7 jours. Addie et ses collègues (2022) utilisent l’AGP comme marqueur pour distinguer la rémission de la guérison. Dans ce contexte la guérison complète de la PIF, tandis que la rémission est définie comme un stade intermédiaire entre la guérison et la mort, qui comporte encore un risque de rechute. Les chats complètement guéris (rétablissement) présentaient des taux d’AGP normaux, tandis que les chats en rémission présentaient des taux d’AGP élevés. L’augmentation de l’AGP pourrait donc également indiquer une rechute potentielle de la PIF.

 

Tableau 2 : aperçu des publications actuelles sur l’utilisation de l’AGP. Valeurs médianes mesurées (y compris la fourchette) chez les chats atteints de PIF par rapport aux chats non atteints de PIF, valeurs seuils définies et leur sensibilité et spécificité.

Recherche	Protéine de phase aiguë	Valeur médiane chez les chats atteints de PIF (plage)	Valeur médiane chez les chats sans PIF (plage)		Seuil-Off	Sensibilité (%) (%)	Spécificité (%) (%)
	sérum
Hazuchova 2017	AGP (µg/ml)	2900 (960-5040)	690 (120-4500)		2260	85	90
	SAA (µg/ml)	98,5 (1,3-163,4)	7,6 (0,1-163,8)		97,3	55	87
	Hp (mg/ml)	2,0 (2,0-9,0)	1,8 (0,0-2,0)		2,0	55	82
	Écoulement
	AGP (µg/ml)	2570 (1300-5760)	480 (190-3800)		1550	93	93
	SAA (µg/ml)	80,4 (0,1-207,4)	0,1 (0,1-182,7)		43,6	71	91
	Hp (mg/ml)	2,2 (0,1-9,3)	0,8 (0,1-2,5)		2,1	79	87
	sérum
Helfer- Hungerbuehler 2024	AGP (µg/ml)	2954 (200-5861)	en bonne santé	malade	2531	61	79
			235 (78-616)	1734 (305-3449)	2927	54	97
	Écoulement
	AGP (µg/ml)	2425 (343-5611)	560 (83-3950)		1686	71	89
	sérum
Romanelli 2024	AGP (µg/ml)	1986 (405-4428)	296 (165-4254)		707	80	80
					>4099	–	100
					<438	100	–
	Écoulement
	AGP (µg/ml)	1717 (549-3166)	233 (103-4099)		990	75	73
					>4254	–	100
					<296	100	–

 

 

Dr. Ruth Klein, Katharina Buchta